第1257章 从零到一
夏院长什么也不顾,几次找到杨平,提出要擬出一个报告上去寻求更强有力的支持。
但是夏院长的提议被杨平拒绝,本来夏院长正为这事著急,一直在琢磨是不是要瞒著杨平往上打报告,请求支持,但是现在看来,已经没有这个必要。
这些企业、大学、研究所和实验室已经自觉地组成一个庞大的联盟,这个联盟要资金有资金,要人才有人才,而且目標非常明確,相互连接也十分紧密,並不是鬆散的联盟。
有这个联盟做后盾,夏院长已经没必要再往上打报告请求援助,看来他低估了杨平的影响力。
这段时间杨平一直待在实验室,几乎没有时间去临床病区那边,不过现在的临床病区已经无需他操心,宋子墨和徐志良完全可以单独支撑病区的手术。
这些所谓的封锁对实验室影响很大,但是对临床病区几乎没有影响,所以那边医生们也是有事没事王这边串门,希望可以帮上一点忙。
本以实验室这边已经乱成一锅粥,令人意外的是,实验室这边跟没事一样,杨教授的团队还是那五个新兵蛋子,其他人各忙各的,平时该干嘛还是干嘛。
唐顺要调拨更多的人手给杨平,但是杨平也是拒绝,他说五个人已经足够,不要影响其他的课题,现在课题已经进入状態,他们几个人磨合的十分默契,要是再增加人手反而添乱。
其实这个单一的课题对杨平来说算不了什么,有难度是,要利用这个课题建立一整套新的科研体系。
课题组的五个博士曾经是研究所的无名小卒,但是现在不仅仅是三博医院的名人,南都省城的名人,而且一夜之间成了全国学术圈的名人。
这惹得计寧心里忿忿不平,他心里想,这几个人哪一个比他强,还不是踩在风口上,要是自己当时没有退出,现在比他们厉害多了。
……
杨平给出的三个候选分子序列,如同三颗珍贵的种子被小心翼翼地投入现实研究的土壤中。
整个团队的气氛在经歷了短暂的振奋后,迅速沉淀为一种凝重专注,不急不躁。
何子健联繫了国內最顶尖的多肽与蛋白质合成实验室,沟通的过程本身就是一次对新路径的验证。
对方的研究员在收到序列时,反覆確认了数次,语气中带著难以置信的惊讶:“何博士,你確定这些修饰位点和非天然胺基酸的引入位置没错?这种结构我从来没见过,但是看起来设计得非常大胆,能量计算一定做得极其精细。”
何子健只是平静地回答:“就按这个合成,我们有充分的预判。”
在等待分子合成的日子里,实验室的各个模块进入了最后的衝刺调试。王超带著他的小组,对那台“拼凑”而成的微型生物传感器进行了上百次的稳定性测试。他们用已知浓度的標准品反覆校准,记录下每一个细微的波动,优化杨平后期提供的温度补偿算法。那巴掌大的装置,內部是密密麻麻的线路和微流控管道,外观虽然依旧带著手工的粗糙,但其核心的检测单元和信號处理系统,已经如同精密的瑞士钟錶,稳定而可靠地运行著。
“背景噪音稳定在许可范围內,信噪比达標!”一名研究员盯著屏幕上的数据,声音带著压抑不住的喜悦。王超拍了拍那台凝聚了无数心血的设备,像对待自己的孩子:“老伙计,接下来就看你的真本事了。”
楚晓晓和数字医学中心的算法工程师们,则对那个专用的卷积神经网络模型进行了最后一轮“特训”。他们利用实验获得的图像和数据,进行了对抗性训练和极端条件测试,不断提升模型的鲁棒性和泛化能力。屏幕上,模型正在飞速识別一批新的细胞图像,绿色的框精准地標记出目標细胞,准確率稳定在98.5%以上,甚至在某些模糊图像的处理上,超过了人类专家的判断。
“它已经出师了。”楚晓晓对身边的工程师说,语气中带著一丝骄傲。这套ai图像识別系统,不仅成本极低,仅需普通的显微成像设备,其速度和稳定性,更是传统流式细胞术难以比擬的。这就是路径重构带来的优势——你不必去追赶別人昂贵的硬体,而是利用现有的技术作为工具,这需要足够的创新能力。
刘阳的酶工艺生產线已经完成了中试放大准备。按照杨平优化的关键节点控制参数,他们成功地在50升发酵罐中重复了实验室级別的高效表达。虽然纯化步骤仍需进一步优化以减少损耗,但“弹药”的自主供给线,已经初步打通。看著反应罐中缓缓搅拌的菌液,刘阳感到一种踏实。
蒋季同那边也传来了好消息,他与南都医大的动物实验室中心已经进行过充分沟通,这是一家拥有完备资质的glp动物实验中心,一旦体外验证通过,临床前研究可以立刻启动。
一周后,三个编號为x-1, x-2, x-3的候选分子冻乾粉,被送到了实验室。它们被存放在超低温冰箱里,安静得如同冬眠的精灵,却承载著整个团队的希望。
验证工作立即全面展开。
首先,王超的传感器负责初筛。x-1, x-2, x-3分子分別被溶解,注入微流控晶片。传感器捕捉它们与固定化靶標蛋白的结合曲线、动力学参数和解离常数(kd值)。结果令人振奋:三个分子都表现出极强的结合能力,尤其是x-2,其kd值达到了飞摩尔(fm)级別,这是一个极其优异的数字,意味著它与靶標的结合牢固得超乎想像。
“不可思议……这种结合力,几乎是为这个靶点量身定做的。”王超看著屏幕上那条近乎完美的结合曲线,喃喃自语。
通过传感器初筛的分子,下一步进入楚晓晓的ai细胞功能筛选平台。研究人员將候选分子与特定的免疫细胞共培养,然后利用成像系统拍摄细胞状態,交由ai模型进行快速、高通量的分析。模型需要判断分子是否能有效激活目標免疫通路,同时评估其对细胞的潜在毒性。
x-1分子显示出中等强度的激活信號,但ai模型也標记出了轻微的细胞应激反应。
x-3分子的激活信號非常强烈,但在高浓度下,ai模型判断其细胞毒性明显超標。
所有人的目光都聚焦在了x-2上。
在显微镜下,加入x-2的免疫细胞形態发生了显著而积极的变化,呈现出典型的激活状態。
更关键的是ai模型在分析了数以万计的细胞图像后,给出了近乎完美的评估报告:“强效免疫激活,未见明显细胞毒性,激活閾值宽,安全窗口理想。”
“就是它!”楚晓晓激动地几乎要跳起来。实验室里传来一阵低低的欢呼声,但很快又平息下去,因为还有最后,也是最关键的一步:体外功能验证。
这是最传统,但也最权威的方法。何子健亲自操刀,利用成熟的国產商业试剂盒和细胞模型,对x-2分子诱导產生的关键细胞因子,如白细胞介素、干扰素等,进行定量检测。这是目前仍无法完全替代的少数环节之一。
实验室內静得只能听到仪器运行的轻微嗡鸣。酶標仪在读取96孔板最后的吸光度值,电脑屏幕上,標准曲线正在擬合,一个个待测样本的浓度值即將计算出来。
何子健、王超、楚晓晓、刘阳等人都围在电脑前,屏息凝神。杨平站在稍远的地方,目光平静地注视著屏幕,显得十分淡定。
数据出来了。
屏幕上,代表x-2分子实验组的细胞因子浓度值,远远超出了阳性对照组,甚至达到了目前文献报导中最优候选分子的数倍之多!而且,这种高效的激活作用,呈现出清晰的剂量依赖性,且在有效浓度范围內,对细胞活力没有显著影响。
堪称完美!
数据地印证了之前所有环节的预测。从ai设计,到传感器验证,再到ai图像筛选,最后到权威的金標准验证,整个自主研发生態系统得出的结论,高度一致,无可挑剔。
死一般的寂静持续了大约五秒钟。
然后,“轰”的一声,实验室彻底沸腾了!
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