“我们有初步的质谱数据。”凯萨琳调出另一份文件，“pac-fus1的胞外部分主要来自原来的粘附分子，但融合点附近產生了一段新的短肽序列，大约15个胺基酸，在正常人体组织中从未表达过，这应该是肿瘤特异性的新抗原。”
杨平仔细查看那段序列：“如果这段序列確实暴露在细胞表面，並且构象稳定，那確实是绝佳的靶点，但需要验证它的可及性，而且我认为它可能成为我们的补充，研究它们的区別，我可以找到更多的秘密。”
“我们可以合作验证。”凯萨琳提议，“我提供pac-fus1肿瘤的类器官和细胞系，你们用你们的平台研究其表面抗原谱。当然，对於k疗法我们尚不具备研究能力，但是可以辅助你们，为你们提供特殊的肿瘤细胞样本。”
“谢谢！”杨平对合作持开放的態度，前提是独立自主並且掌握核心技术。
凯萨琳对实验室的各个项目都表现出浓厚兴趣，尤其是在听到格里芬介绍张林的手势-呼吸研究数据时。
“这让我想起我们在姑息治疗中的一些观察。”凯萨琳说，“晚期癌症患者常有焦虑和呼吸困难，我们教他们一些简单的呼吸技巧，有时会配合手部动作。虽然没有系统研究，但临床医生普遍感觉有帮助。”
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张林在旁边如遇知音：“您觉得这可能是什么机制？”
“除了你们已经发现的注意力调节和神经反射，也许还有社会心理学因素。”凯萨琳分析，“当一个人感到无助时，给他一个具体的、可控制的身体动作，这种控制感本身就能减轻焦虑，从而间接改善生理状態，这在癌症患者中尤其明显。”
杨平点头：“所以张林的研究可能有价值，揭示潜在的生理调节机制，为症状管理提供简单易行的干预手段，后者可能对资源有限的医疗环境特別有意义。”
张林受到鼓舞，又详细介绍了他计划中的下一步实验。
几天之后，安德森癌症中心將肿瘤细胞样本空运过来，陆小路和格里芬通过优化样本製备和图像处理算法，將panc-id1复合物的原位结构解析度提升到了8.5埃。在这个解析度下，已经能清晰看到各个亚基的相对位置和大致形状，以及那个摆动附属蛋白上的电荷分布模式。
与此同时，凯萨琳提供的pac-fus1肿瘤细胞系也到了。团队用表面蛋白质组学技术分析发现，那个融合特异性的短肽序列確实暴露在细胞表面，而且相对稳定。
“两个靶点一定存在某种联繫。”在项目进展会上，杨平总结，“pac-fus1只是panc-id1吗，某种特殊情况下的表达。”
“它们结构差异太大，虽然有些相同部分。”凯萨琳说，她从未这样想过。
杨平思考片刻：“我们可以全面展开两种覆核的研究，从结构功能等等，这样才有可能找出它们的內在联繫，在没有找出它们的关联前，我们可以分开以它们为靶点设计k因子。”
设计k因子的第一步是確定结合模式。宋子墨和凯萨琳採用计算机模擬的方法，预测了pac-fus1新抗原表位最可能的构象，然后设计了数百个候选结合分子，不是传统的抗体，而是基於纳米抗体和合成肽的杂交结构，更小、更稳定、更容易生產。
候选分子经过初筛，选出二十个亲和力预测最高的，进行基因合成和原核表达。
就在这个关键阶段，一个意外发现改变了所有人的计划。
一天深夜，陆小路在分析一批新的冷冻电镜数据时，发现了一个之前忽略的现象：在pac-fus1肿瘤细胞的膜上，不仅缺乏正常的panc-id1复合物，还存在一种异常的多蛋白聚集结构。
他放大图像，仔细分析，这些聚集结构由pac-fus1融合蛋白作为核心，周围聚集了多种膜受体和信號转导蛋白，形成一个“信號枢纽”。
“看这里。”第二天一早，陆小路把发现展示给团队，“pac-fus1不只是改变细胞身份，它还在膜上组建了一个异常的指挥中心。egfr、c-met、整合素……这些受体被物理性地拉拢在一起，形成超级复合物，导致下游信號通路持续、强力激活。”
凯萨琳倒吸一口凉气：“这就解释了为什么单靶点抑制剂无效，抑制一个受体，其他受体可以立即补偿。它们被物理性地捆绑在一起，像一个多头的怪兽。”
“但这也给了我们新的机会。”杨平盯著屏幕，“如果这个超级复合物本身是一个更显著的靶標呢？靶向单个受体可能脱靶，但靶向这种肿瘤特异的复合物结构，特异性会高得多。”
“而且，”陆小路补充，“从结构上看，pac-fus1在这个复合物中处於核心位置，多个受体围绕它排列。如果我们的k因子能识別pac-fus1的新抗原表位，同时带有某种交联功能，也许能破坏整个复合物的稳定性，一举切断多条信號通路。”
这个想法让所有人兴奋起来，不是简单地標记癌细胞让免疫系统清除，而是直接破坏癌细胞的生存依赖信號枢纽，这是一种更主动的攻击策略。
“设计这样的k因子难度更大。”宋子墨冷静分析，“它需要同时具备高亲和力识別和诱导蛋白解聚的功能，可能需要引入新的功能域。”
“自然界有这样的先例吗？”唐顺问。
“有。”凯萨琳突然想起什么，“某些细菌毒素和病毒蛋白能够破坏宿主细胞的多蛋白复合物，比如白喉毒素的某个结构域可以诱导蛋白聚集体的解离。也许我们可以借鑑这些天然设计。”
有了新的细胞样本，思路打开，各种可能性涌现出来，团队决定调整方向：不再设计简单的標记型k因子，而是设计具备破坏功能的治疗型k因子。
这无疑是一个更大胆、风险更高的目標，但如果成功，效果也会更显著。
就在团队全力以赴投入新方向时，张林那边又传来了消息。
“教授，您得来看看这个。”张林在电话里声音有些颤抖，不知是兴奋还是紧张。
杨平以为张林有什么重大发现，赶到张林的实验室，看到他正对著电脑屏幕发呆。
“怎么了？”
张林指著屏幕上复杂的数据图：“我扩大了样本量，发现手势对肌肉的控制呈现同一规律，拇指从食指到小指，参与呼吸的肌肉有规律的下移，也就是手势可以控制神经通路，我敢確定，气功有一定的科学基础，只是它被玄化和夸大了，它很可能是一种用身体动作、意念来调节神经和体液系统的方式，教授……”
ps：祝大家元旦快乐!谢谢大家的支持！
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